American Journal of Innovative Research and Applied Sciences. ISSN 2429-5396 I www.american-jiras.com
ORIGINAL ARTICLE
| Kasamba Ilunga Éric 1* | Ekwalanga Balaka Michel 1 | Mulumba Kadiebwe David ³ | Kalumba Kambote Athy 4 | Ilunga Nikulu Julien 1| Kalenga Mwenze Kayamba Prosper ¹ l and | Malangu Mposhy Emmanuel Prospère 1,2 |
1. Département des Sciences Biomédicales | Faculté de Médecine | Université de Lubumbashi | R D Congo |
2. Faculté de Médecine Vétérinaire | Université de Lubumbashi | RD Congo |
3. Département de Médecine Interne | Faculté de Médecine | Université de Lubumbashi | R D Congo |
4. Centre d’Excellence | Faculté de Médecine | Université de Lubumbashi | R D Congo |
| Received 06 July 2019 | | Accepted 13 August 2019 | | Published 17 August 2019 | | ID Article | Kasamba-Ref.1-ajira050619 |
ABSTRACT
Introduction : Le stress oxydatif et l’inflammation commencent dès les stades précoces de l’infection au VIH par le passage des bactéries ou des fragments bactériens dans la circulation sanguine et persistent au fil du temps. Et explique une bonne part des comorbidités qui apparaissent en excès chez les personnes vivant avec le VIH. Une thérapie antirétrovirale (TARV) pour maîtriser le VIH peut réduire considérablement cette inflammation chronique, sans pour autant l’éliminer. Méthodes : Il s’agit d’une évaluation de base d’une étude randomisée sous régime de base Efavirenz (n=141) ou Lopinavir (n=37), chez les patients sous thérapie Antirétrovirales depuis plus de 6 moins et soumis à une supplémentation ou non au yaourt probiotique, au moyen des paramètres démographiques, immunologiques, virologiques et ceux de l’inflammation ainsi que ceux du stress oxydatif. Résultat : La majorité des patients sont de sexe féminin (70%) avec un âge médian (Ecart Interquartile) de 30 (28-46) ans. Pour Efavirens le nombre médian (Ecart Interquartile) de cellules CD4+ sont respectivement 252(EI : 69-475 cellules/µl) et 360 (EI: 160-555 cellules/µl) pour une charge virale (Log copies/ml) médiane égale à 2,17(EI: 0-4,6) et 2,13(EI : 0-5,0). Les valeurs médians des sCD14: 3900(2300-5900) et 3500(2600-5100) ng/ml, pour les sCD163 elles sont de 693 (245-742) et 688 (287-719) ng/ml; et pour les Hs CRP elles sont de 63(54-135) µg/ml et 69(56-142) µg/ml. Chez le groupe Lopinavir les nombres de cellules CD4+ sont les suivant: 86 (29-247) et 89 (32-276) avec une charge virale équivalente à 3,21 (0–5,2) et 3,13 (0–5,6). Alors que les valeurs en ng/ml de sCD14 sont de 3700 (2500-6100) et 3600 (2600 à 5900)) ng/ml, et 685(271-718) ng/ml et 678(272-717) ng/ml pour les sCD163. Concernant les concentrations des Hs CRP sont de 86(75-178) µg/ml et 87(77-181) µg/ml. Conclusion : Bien que sous traitement antirétroviraux ai de plus de 6 mois, les caractéristiques de base ne montre pas une nette amélioration ni immunologique ni virologique. Cette situation s’explique par une augmentions remarquables des paramètres de l’inflammation et un effondrement de ceux de défenses du système antioxydant laissant ainsi le stress oxydatif agir au détriment de la qualité de vie des patients.
Mot clé : Translocation, Stress oxydatif, VIH.
ABSTRACT
Introduction: Oxidative stress and inflammation begin in the early stages of HIV infection through the passage of bacteria or bacterial fragments into the bloodstream and persist over time. And explains much of the comorbidities that appear in excess in people living with HIV. An antiretroviral therapy (ART) to control HIV can significantly reduce this chronic inflammation, without eliminating it. Methods: This is a baseline assessment of a randomized controlled trial of Efavirenz (n = 141) or Lopinavir (n = 37); in patients on antiretroviral therapy for more than 6 months and whether or not supplemented with probiotic yoghurt,using Demographic, immunological, virological and inflammation parameters as well as those of oxidative stress. Result: The majority of patients are female (70%) with a median age (Interquartile gap) of 30 (28-46) years. For Efavirens, the median number (Interquartile Difference) of CD4 + cells are 252 (IQR: 69-475 cells / μl) and 360 (IQR: 160-555 cells / μl) respectively, for a median viral load (log copies / ml) equal to 2.17 (IQR: 0-4.6) and 2.13 (IQR: 0-5.0). The median values of sCD14: 3900 (2300-5900) and 3500 (2600-5100) ng / ml, for sCD163 are 693 (245-742) and 688 (287-719) ng / ml; and for CRP Hs they are 63 (54-135) μg / ml and 69 (56-142) μg / ml. In the Lopinavir group the CD4 + cell numbers are: 86 (29-247) and 89 (32-276) with a viral load equivalent to 3.21 (0-5.2) and 3.13 (0-5 6). While the ng / ml values of sCD14 are 3700 (2500-6100) and 3600 (2600-5900) ng / ml, and 685 (271-718) ng / ml and 678 (272-717) ng / ml for sCD163. Concerning the concentrations of CRP Hs are 86 (75-178) μg / ml and 87 (77-181) μg / ml. Conclusion: Although antiretroviral therapy has more than 6 months, the basic characteristics do not show a clear improvement neither immunological nor virological. This situation is explained by a remarkable increase in the inflammation parameters and a collapse of those of the antioxidant system defenses, thus leaving the oxidative stress acting to the detriment of the quality of life of the patients.
Keyword: Translocation, Oxydative stress, HIV.
INTRODUCTION
L’infection par le VIH s’accompagne d’un stress oxydatif dû à un déficit en systèmes antioxydants associé à une augmentation de la production endogène de formes réactives de l’oxygène. Cette augmentation est la conséquence de la stimulation de certaines sous-populations cellulaires au cours du processus inflammatoire chronique provoquant ainsi un dérèglement de la balance immunitaire au niveau du tube digestif [1]. On observe des dommages et dysfonction de l’appareil digestif, cette entéropathie due au VIH est caractérisée par une perte prononcée de lymphocytes CD4+, augmentation de la perméabilité intestinale et transfinie et translocation microbienne qui favorise l’activation immunitaire systémique impliquée dans la progression de la maladie [2]. Il s’agit du plasma LPS (lipopolysaccharide bactérien), composants de la paroi des bactéries à Gram négatif entrainant une activation chronique des monocytes associée à une hyper expression de récepteur CCR5, Une fois passés la barrière intestinale, ces LPS sont à même de stipuler la production par les monocytes et les macrophages de CD14 soluble (sCD14), marqueurs des translocations microbiennes [3].
Ce processus pathologie persiste malgré la suppression virale pendant le Traitement Antirétroviral Hautement Actif (HAART) et en dépit aussi d’une intensification ARV (Traitement antirétroviral) en vue de diminuer une réplication virale résiduelle laissant ainsi les personnes vivant avec le VIH (Virus d'Immunodéficience Humaine) dans un état d’échecs immunologique susceptible d’entrainer à des échecs virologiques [4, 5, 6, 7, 8,9].
Cette étude se prête à évaluer les caractéristiques des bases des patients HIV positif sous traitement antirétroviraux qui, au cours d’un essai randomisé 1 : 1, seront soumis d’une part sous ARV uniquement et d’autre part sous ARV + yaourt probiotique.
METHODES
Il s’agit d’une évaluation de base des patients inclus dans l’essai randomisé pour un suivi de 48 semaines avec une évaluation en Baseline, à la semaine 24 ou à mi-parcours et en fin parcours, 48 semaines après depuis l’inclusion dans cette étude.
Les patients inclus sont des personnes vivants avec le VIH sélectionnées selon les critères suivants : consentement éclairé écrit, âge≥ à 18 ans, patient sous traitement Antirétroviraux depuis plus de six mois, Répondre aux critères suivants , test de grossesse négatif à la visite de sélection (♀ en âge de procréer) et les critères de non inclusion sont définis comme suit : présence des Anomalies de laboratoire de grade 4 à la visite de sélection, ALT ou AST > 3X la limite sup de la normale, Hémoglobine < 8,5 g % (♀), <9,0g % (♂), clearance de la créatinine estimée < 50ml/min, selon la formule de Cockcroft-Gault suspicion de TBC à la Radio X thorax.
Les paramètres d’intérêt ont été les suivants : l’âge, le sexe ; le régime thérapeutique, le taux de CD4 (facs count), de sCD14 (Enzo life science), sCD163 (Avisera Biosciences) (CRP Hypersensible (Enzo life science), Glutathion peroxydase (Randox), sulfoxyde dismuthase (Randox), Zinc (Randox), la charge virale (CAPCTM Roche) et le type et le clade du VIH. Les données collectées ont été analyses à l’aide du logiciel Epi Info version 7.2.2.2.
RESULTATS ET DISCUSSION
Nous avons examiné 178 patients ont été randomisés [141 dans le groupe Efavirenz (EFV) (68 sous ARV seulement et 73 sous ARV + Yaourt probiotique) et 37 dans le groupe Lopinavir/ booster au Ritonavir (LPV/r) (18 uniquement sous LPV/r et 19 sous LPVr et Yaourt probiotique)]. Et tous ces patients sont sous traitement ARV depuis plus de 48 semaines, et les résultats de l’évaluation de base sont reportés dans le tableau ci-après.
Tableau 1: le tableau montre les résultats de randomisation; Caractéristiques de Base des Patients Inclus
ParamètresEFV-TDF-LAMLPV/r-TDF-LAM
GroupeARV GroupeARV+Yaourt ProbiotiqueGroupe ARV seulementGroupe ARV+Yaourt Probiotique
Patients n=68n=73n=18n=19
Âge (années), median(EI)31(29-45)30(28-44)30(29-45)31(30-46)
Sexe Féminin19 (70, 8%)14 (72, 7%)5 (70, 8%)6 (72, 7%)
CD4 (cellules / µl) Médian (EI)252 (69-475)360 (160-555)86 (29-247)89 (32-276)
sCD14(ng/ml)Median (EI)3900(2300- 5900)3500(2600-5100)3700 (2500-6100)3600 (2600 à 5900)
SCD163(ng/ml) Median (EI)693 (245-742)688 (287-719)685(271-718)678(272-717)
CRP Hs (µg/ml) Median (EI)63(54-135)69(56-142)86(75-178)87(77-181)
Zinc (µg/ml) ± ET52.3 ±9,353,0 ±8,850,6 ±7,950,2 ±8,8
Super Oxide Dismuthase (U/ml) 59 ±5,862 ±5,959 ±4,968±5,2
Glutathion Peroxidase (U/ml) 6,9 ±2,68,5 ±2,97,1 ±3,17,8 ±2,3
CV ARN plasmatique du VIH (log copies / ml), médiane (EI)2,17 (0–4,6)2,13 (0–5,0)3,21 (0–5,2)3,13 (0–5,6)
Non détectée≤ 3,0 log Copies>3,0 Log copies 48515508159271018
Clade (%) C52,654,653,955,5
A10,58,96,69,2
B 2,35,26,35,2
K8,16,48,16,4
G D F H J CRF01 CRF02_AG)13,45,873,251,151,050,90,869,5 3,022,84,52,881,181,0213,42,053,891,702,06115,23,85,92,83,51,051,45
EI: Écart Interquartile; CV : Charge Virale Plasmatique ; CRP Hs : Proteine C-réactive haute sensibilité ; CD4 : lymphocyte CD4 ; TDF : Tenofovir. LAM : Lamivudine ; ET : Ecart Type.
Les caractéristiques initiales des patients étaient bien équilibrées entre les deux groupes de l’étude (Tableau 1). Dans l’ensemble la plupart des patients sont de sexe féminin (70%) avec un âge global médian de 30 (28-46) ans et le VHI1 sous type C qui est la plus fréquente. Ce constat se rapproche de celle trouvée par Drabo (2015) avec 62,2 % au Burkina Faso, de Desclaux (2004) et celle de Nathan (2014) à Lubumbashi (62 %) [10, 11, 12]. Ce résultats concorde avec la réalité nationale telle que présenté dans le rapport annuel du Programme National de Lutte contre le Sida. Ce rapport montre la prévalence moyenne du VIH est inégalement répartie aussi bien par province que par tranche d’âge et par sexe. On enregistre également une disparité entre les femmes (1,6%) et les hommes (0,6%) (13]. Nos résultats sont aussi proches de celui de Keita (2003), qui avait trouvé une classe d’âge de (30-39 ans), de Maiga (2003), de Ngoko (2003) et de Touré [14, 15, 16, 17]. Ces conclusions sont confirmés par ONUSIDA a déclaré : dans la tranche d’âge des 40-49 ans, le taux des hommes « rattrape » celui des femmes et l’on retrouve des valeurs similaires de prévalence du VIH. Seuls la République démocratique du Congo, le Ghana et le Gabon font figure d’exceptions, car la prévalence parmi les femmes de ce groupe y est encore presque deux fois supérieure [18].
Le nombre médian de cellules CD4+ sont respectivement 252 (69-475 cellules/µl) et 360 (160-555cellules/µl) chez les patients sous régime de base Efavirens. Ces résultats se rapprochent de ceux obtenus par Mrudula N David (2011), le nombre médian de CD4 chez ces patients était de 137 cellules/μl au début du traitement. Après 2 ans de traitement antirétroviral, leur nombre médian de CD4 était de 365 cellules/µL, ce qui correspond à une augmentation moyenne de 220 cellules/µL de nombre de CD4 en 2 ans [19]. Shah et al., (2007) reconnait les effets du traitement antirétroviral sur l’amélioration du nombre de CD4 [20]. Aussi Lohse et al., (2006) dans une série danoise suivie pédants 18 mois, relie la suppression virale au cours du traitement HAART à la progression du nombre de cellules CD4+ [21]. La charges virales (Log copies/ml) médiane est respectivement de 2,17 (EI : 0-4,6) et 2,13 (EI : 0-5,0) sous le Bras Efavirenz. Chez le groupe de bras Lopinavir les valeures médianes sont de 3,21(EI : 0-5,2) et 3,13(EI:0-5,6). Selon le protocole de la République Démocratique du Congo : La suppression de charge virale est définie au seuil de ≤1000cp/ml) [22]. Selon ce seuil le taux de suppression est égale à 78 % des cas pour le bras Efavirenz et 58,82% dans bras Lopinavir. Ces résultats ne répondent pas aux objectifs 90-920-90 des recommandations de l’OMS concernant la stabilité d’un patient sous Traitement ARV suivi depuis au moins 1 an [23, 24].
Les valeurs de sCD14 obtenues dans notre série sont supérieure à celles obtenues par Sandler (2011), dans son étude sur les taux plasmatiques de CD14 soluble prédisent de manière indépendante la mortalité par infection à VIH, a obtenu un niveau médian de sCD14 égale à 2440 vs 2330 ng/ml [25]. De même les résultats de la série de Peter et al., (2014) se rapprochent des nôtres, quant aux valeurs de sCD14 dont la médiane est égale à 5,4 (2,8 à 10,4) µg/ml soit 5400 (2800 à 10400) ng/ml [27]. Aussi Julie et al., (2018), dans leur étude - ont dosé les biomarqueurs solubles de CD14, CD163 et CD27 - ont obtenu des sCD14 assez éloignés de nôtres étude [28]. Alors que les valeurs de sCD163 sont proches de ceux de notre étude. Tricia et al., (2011), a établi une relation entre les niveaux de sCD163 et le traitement Antirétroviraux, car si ce dernier n’est pas réussi, le niveau de sCD163 resteraient élevés [29].
Nos résultats de Hs CRP se rapprochent de ceux obtenus par Alejandro Arenas-Pinto et al., (2015) qui dans une étude transversale portant sur Inflammation systémique et virémie résiduelle 72 chez les adultes séropositifs sous monothérapie à base d'inhibiteur de protéase, le niveau de Hs CRP globalement à 0,93 ( EI : 0,56-2,41) mg /l soit 93(56-241) µg/ml, avec un taux de sCD14 1,744 (EI : 1,511-2,147 ng/dl soit 1744 (EI : 1511-2147 ng/ml plus bas que les taux de notre série [30].
Le stress oxydatif évalué par l’intermédiaire de ses enzymes principaux (le Glutathion peroxydase (GPx) et le Superoxide Dismuthase (SOD)) et le Zinc. Il convient de constater pour l’ensemble des patients un effondrement du système enzymatique de protection antioxydant, il s’agit des enzymes (Superoxide dismuthase et glutathion peroxydase) et du zinc. Suresh et al., (2009) a réalisé les mêmes observations dans son étude portant sur la capacité antioxydant totale - un nouveau marqueur biochimique précoce du stress oxydatif chez les individus infectés par le VIH [31]. Ce résultats concorde avec ceux de Kostyushov et al., (2011) [32]. Alors que, Delmas-Beauvieux (1996) dans sa série a observé une augmentation du SOD et une diminution du GPx et ces valeurs évoluent inversement après supplémentation au sélénium [33].
Quant aux valeurs de Zinc plasmatique, nos valeurs sont inférieures aux résultats de Graham et al., (1991) dans son étude sur la relation entre les taux sériques de cuivre et de zinc et la séropositivité au VIH -1 et la progression vers le sida. Qui montre que les concentrations de zinc sont de (85,2 µg/ ± 11,5) chez les progresseurs séropositifs, (90,7 µg/± 12,0) chez les non progresseurs séropositifs et 92,0 µg/dl ± ±14,7) chez les séronégatifs [34]. Nos valeurs sont aussi inferieure à celles trouvées au Nigeria par Asemota et al., (2018): Zinc (µg/ml) ± ET : 74,76 ± 10,04 chez les personnes sous traitement ARV et 72,02 ± 10,25 chez les personnes naives au traitement ARV [35]. Mathias (2018), toujours au Nigeria, a trouvé les valeurs du Zinc (µg/ml) suivantes : 77,5 ± 1,9 chez les personnes séropositives au VIH et 96,5±1,5 µg/ml chez les personnes séronégatives au VIH [36]. Par contre, nos résultats se rapprochent de ceux trouvés en Ethiopie par Bemnet et al., (2011) dans une étude sur les concentrations sériques de zinc, de cuivre et de cuivre/zinc chez les patients avec diarrhée sur infection à VIH. Les valeurs de Zinc (µg/ml) trouvées ont été les suivantes : 68,1 ± 44,5 chez les personnes avec diarrhée sur infection à VIH et 62,4 ± 43,6 chez la personne avec diarrhée sans infection à VIH [37].
CONCLUSION
Nos résultats de la randomisation concernant le suivi de l’effet de la supplémentation du yaourt sur l’inflammation intestinale, sur l’activation immunitaire et sur le stress oxydatif observé au cours de l’infection à VIH, montre que les caractéristiques démographique, immunologique et virologique sont rapproché de ceux de la plupart des études réalisé en Afrique. De plus nos résultats confirme que l’infection par le VIH induit une inflammation intestinale importante qui se manifestent par l’augmentions significative des CD14 soluble, CD163 soluble et Hs CRP. En outre, en assiste aussi un effondrement du système protecteur antioxydant évalué par les enzymes suivantes la Superoxide dismuthase, Glutathion peroxydase et le Zinc.
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